Thẩm định nguồn cung cấp nước sản xuất dược phẩm theo GMP

Trong ngành công nghiệp dược phẩm, việc đảm bảo chất lượng nước sạch là một phần quan trọng không thể thiếu trong quy trình sản xuất. GMP, viết tắt của Good Manufacturing Practice (Tiêu chuẩn Sản xuất tốt), đặt ra các yêu cầu nghiêm ngặt về quản lý chất lượng và an toàn trong quá trình sản xuất dược phẩm. Một trong những yếu tố quan trọng được thẩm định là nguồn cung cấp nước, vì nước sạch là thành phần chính trong nhiều sản phẩm dược phẩm. Dưới đây là những điều cần biết về thẩm định nguồn cung cấp nước sản xuất dược phẩm theo tiêu chuẩn GMP.

Giới thiệu 

Thẩm định nguồn cung cấp nước sản xuất dược phẩm theo tiêu chuẩn các nguyên tắc được mô tả trong chương 6 thẩm định chuyên môn

Kế hoạch, hồ sơ và báo cáo được tạo cho các giai đoạn đánh giá thiết kế, thẩm định cài đặt, đánh giá hiệu suất. Phân tích rủi ro cũng là 1 phần của giai đoạn đầu của thẩm định chuyên môn. Các điểm kiểm tra và tính năng đặc biệt cho nguồn cung cấp nước được xử lý

Hệ thống xử lý nước là cốt lõi của sản xuất dược phẩm, nước được tạo ra chảy trực tiếp vào sản phẩm. Do đó thẩm định chuyên môn gần như rất quan trọng, đây là một phần cố định của việc kiểm tra

Các chỉ thị sau đây liên quan cụ thể đến nước sản xuất dược phẩm

FDA: Hướng dẫn kiểm tra hệ thống nước có độ tinh khiết cao

EMEA: Lưu ý để có hướng dẫn về chất lượng nước có độ tinh khiết cao để sử dụng trong dược phẩm 

Khi chúng ta đang đối phó với một cơ sở phức tạp với nhiều thành phần riêng lẻ, cần có một kế hoạch tổng thể về thẩm định riêng liệt kê tất cả các hoạt động

Trái ngược với thẩm định hiệu suất rộng rãi là không thể thiếu

Phân tích rủi ro

Để thực hiện phân tích rủi ro một cách hiệu quả cho một hệ thống nước sản xuất dược phẩm rộng lớn, cơ sở phải được chia nhỏ và các phần nhỏ nhất của cơ sở được xem xét

Thẩm định thiết kế

Thẩm định của một nguồn cung cấp nước được hiển thị ở đây như một ví dụ và trong chiết xuất nên giải thích và làm rõ quy trình. Việc thực hiện cụ thể thẩm định của một nguồn cung cấp nước đòi hỏi một định nghĩa chính xác về tất cả các yêu cầu và thử nghiệm kết quả

Yêu cầu của người dùng

Cơ sở cho giai đoạn thử nghiệm đầu tiên của thẩm định chuyên môn là yêu cầu của người dùng: Đặc điểm kỹ thuật yêu cầu của người dùng, trong đó người vận hành mô tả các yêu cầu của mình 

Đối với thẩm định của các cơ sở hiện có, việc biên soạn tiếp theo các yêu cầu của người dùng và thông số kỹ thuật thường không cần thiết. thay vào đó, tài liệu tham khảo được thực hiện cho các tài liệu hiện có. Nếu không có tài liệu có thể sử dụng được, các yêu cầu GMP đối với cơ sở sẽ được ghi lại trong một tài liệu. Điều này có chứa các yêu cầu của người dùng và các thông số kỹ thuật của cơ sở hiện có. Tài liệu này cần được xác minh bằng cách đảm bảo chất lượng

Hồ sơ kiểm tra

Để kiểm tra thông số kỹ thuật sơ với yêu cầu của người dùng, các yêu cầu GMP được mô tả trong bản ghi thử nghiệm ở dạng từ khóa. Trong DQ, các điểm này được xử lý theo trình tự. nếu sai lệch xảy ra, chúng được ghi lại trong trường hợp được cung cấp

Thẩm định lắp đặt

Mục đích của thẩm định lắp đặt là kiểm tra cơ sở về mặt lắp ráp, sự phù hợp của các bộ phận, tuân thủ các hướng dẫn được mô tả trong các yêu cầu của người dùng và đặc điểm kỹ thuật và các yêu cầu pháp lý cũng như tính đầy đủ của tài liệu

Một giao thức thử nghiệm chứa các điểm được đề cập . Sau khi kế hoạch được phát hành, các thử nghiệm phải được thực hiện và ghi lại. Sau khi thẩm định cài đặt đã được thông qua, thẩm định hoạt động có thể bắt đầu. Nếu việc loại bỏ các biện pháp mở không ảnh hưởng đến thẩm định hoạt động, điều này cũng có thể được thực hiện trong quá trình OQ

Tài liệu cơ sở

Cơ sở chỉ có thể được khởi động nếu có tài liệu, nhân viên vận hành được đào tạo và bằng chứng được thực hiện rằng cơ sở liên tục được vận hành chính xác

Các tài liệu cần thiết để thiết lập và vận hành phải được liệt kê trong thông số kỹ thuật. Ngoài ra, tất cả các hướng dẫn vận hành, SOP và các tài liệu khác cho hoạt động của cơ sở phải có sẵn vào đúng thời điểm. Tương tự như vậy, tất cả các tài liệu xác định và mô tả tình trạng đủ điều kiện của cơ sở phải được mua sắm.

Hướng dẫn vận hành

Tất cả các hướng dẫn vận hành phải đầy đủ, chính xác và dễ hiểu. Hoạt động bình thường phải được mô tả cũng như các biện pháp bảo trì và trong trường hợp hỏng hóc của cơ sở. Đào tạo cho nhân viên nên được bắt nguồn từ các hướng dẫn vận hành. Các hướng dẫn nên có mục lục để chúng cũng có thể được sử dụng như một công việc tham khảo

Quy trình vận hành tiêu chuẩn và quy định hiện hành

Tất cả các quy trình vận hành tiêu chuẩn ảnh hưởng đến việc cung cấp nước hoặc áp dụng cho cơ sở đang hoạt động, phải được liệt kê và đặt tên và phải dạy cho các nhân viên có liên quan 

Các hướng dẫn nội bộ khác ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp đến việc cung cấp nước cũng như hành vi chung trong khu vực hoặc trong công ty cũng phải được dạy và được đặt tên

Giao thức kiểm tra

Trong giao thức thử nghiệm để kiểm tra thẩm định lắp đặt, các điểm riêng lẻ để kiểm tra việc thực hiện lắp đặt nguồn cấp nước được liệt kê như trong giao thức thử nghiệm DQ. tất cả các thành phần quan trọng được kiểm tra, lắp ráp chính xác, vị trí thiết lập chính xác và hệ thống dây điện chính xác. Không chỉ việc lắp ráp vật lý của cơ sở được kiểm tra, mà còn kiểm tra tài liệu của tất cả các thành phần, được cung cấp bởi nhà sản xuất Không chỉ việc lắp ráp vật lý của cơ sở được kiểm tra, mà còn kiểm tra tài liệu của tất cả các thành phần, được cung cấp bởi nhà sản xuất hồ sơ thử nghiệm mà các thử nghiệm được thực hiện 

Hồ sơ kiểm tra IQ

Việc thực hiện các điểm kiểm tra được mô tả trong giao thức kiểm tra IQ được ghi lại bằng một bản ghi kiểm tra. Biểu mẫu cho hồ sơ kiểm tra IQ có cùng loại và thiết kế như của hồ sơ kiểm tra DQ. Trước khi thực hiện một bài kiểm tra, các bản ghi kiểm tra được biên dịch bằng cách sao chép đối tượng kiểm tra và tiêu chí chấp nhận từ giao thức kiểm tra. Thực thi được mô tả chi tiết để thử nghiệm có thể được lặp lại một lần nữa giống hệt nhau sau đó. Trước khi thực hiện bài kiểm tra, hồ sơ kiểm tra IQ được phát hành bởi bộ phận đảm bảo chất lượng. Trong quá trình thực hiện kiểm tra, các giá trị thực tế được xác định sẽ được ghi lại.

Nếu thử nghiệm không thành công, các biện pháp được thiết lập cho điểm kiểm tra riêng lẻ. Đối với các điểm kiểm tra xác định giá trị đo, các giá trị phải được mã hóa trong bản ghi. Nếu có các tài liệu bổ sung cho các hồ sơ riêng lẻ, chúng nên được lưu dưới dạng phụ lục của giao thức kiểm tra. Cuối cùng, hồ sơ kiểm tra IQ quyết định xem kết quả kiểm tra cho bản ghi tương ứng có được chấp nhận hay không 

Tất cả các biện pháp mở phải được xử lý trước khi đệ trình cuối cùng. Nếu các hành động khắc phục là cần thiết, một bài kiểm tra mới phải được thực hiện như một phần của quy trình thông thường đối với chỉ số IQ và phải được ghi lại riêng. Để thực hiện việc này, bản ghi kiểm tra IQ có số sê-ri có thể được tạo và lưu dưới dạng bản ghi thứ hai trong hệ thống tài liệu.

Thẩm định hoạt động OQ

Mục đích của thẩm định hoạt động (OQ) là kiểm tra thiết bị và chức năng của nguồn cấp nước trong bối cảnh các thông số quy trình được thiết lập chung. Đó là, thử nghiệm không chỉ kiểm tra hoạt động thực tế, mà còn tất cả các trạng thái được phép của cơ sở. Biến động nhiệt độ, dao động áp suất, v.v. của hoạt động bình thường nên được ghi lại bằng thử nghiệm.

Sau khi vượt qua bài kiểm tra này thành công, các trạng thái hoạt động đạt đến giới hạn (trường hợp xấu nhất) cũng cần được mô phỏng và ghi lại:

• Báo thức chính xác có phát ra âm thanh không?
• Cơ sở có tự động chuyển sang chế độ an toàn không?
• Tình trạng khiếm khuyết có được ghi lại chính xác không?

Mỗi bước quy trình riêng lẻ phải được kiểm tra, tức là:

• Rằng các bộ trao đổi ion để làm mềm hoạt động chính xác và phép đo độ cứng có thể được sử dụng để chứng minh rằng quá trình làm mềm đang hoạt động.
• Rằng màng thẩm thấu ngược hoạt động chính xác và phép đo độ dẫn điện có thể được sử dụng để chứng minh rằng mức độ tách mong muốn đạt được trong thẩm thấu ngược.
• Rằng điện phân hoạt động và phép đo độ dẫn điện và đo hàm lượng TOC có thể chứng minh phương pháp làm việc của chúng.
• Rằng các bộ trao đổi nhiệt hoạt động và nước được làm nóng đến nhiệt độ yêu cầu (đo nhiệt độ).
• Dòng chảy hỗn loạn đó chiếm ưu thế trong các vòng lặp (với sự trợ giúp của phép đo siêu âm).

Các dụng cụ đo lường cần thiết cho việc cung cấp nước dược phẩm phải được mô tả trong các yêu cầu của người dùng và thông số kỹ thuật. Điều này bao gồm, ngoài loại phép đo, định nghĩa về các tiêu chí chấp nhận bắt buộc như điểm làm việc hoặc phạm vi làm việc, ví dụ: đo nhiệt độ trong khoảng từ 100 ° C đến 150 ° C, đo áp suất ở mức abs.3.1 bar, điểm hiệu chuẩn, độ lệch ngưỡng trên và dưới, ngưỡng điều chỉnh và khoảng thời gian hiệu chuẩn.

Giao thức kiểm tra (OQ)

Giao thức thử nghiệm cho thẩm định hoạt động chỉ định các điểm cần thiết để đảm bảo hoạt động chính xác. Các điểm kiểm tra được mô tả phải được tuân thủ để đạt được dữ liệu chính về hiệu suất. Ngoài ra, các điểm kiểm tra cho trường hợp xấu nhất được liệt kê, phải được tuân thủ để chuyển cơ sở sang phần còn lại an toàn hoặc để cơ sở sẵn sàng hoạt động trở lại

Hồ sơ kiểm tra OQ

Việc thực thi các điểm kiểm tra được mô tả trong giao thức kiểm tra OQ được ghi lại trong bản ghi OQ 

Bàn giao cho người dùng

Sau khi thực hiện các bước thẩm định cá nhân (DQ, IQ, OQ), nên tóm tắt tất cả các hoạt động thẩm định và các biện pháp mở từ hồ sơ kiểm tra cá nhân trong một tài liệu cuối cùng. Thông thường, trách nhiệm của bộ phận kỹ thuật phụ trách thẩm định chuyên môn được giao cho người vận hành để thực hiện đánh giá hiệu suất hoặc xác nhận quy trình.

Báo cáo bàn giao

Để chuyển giao công nghệ suôn sẻ cho nhà điều hành, một báo cáo bàn giao được sử dụng để thông báo cho người dùng về phạm vi thử nghiệm đã được thực hiện và bất kỳ biện pháp đang diễn ra nào.

Việc đánh giá kết quả kiểm tra có thể được chia thành bốn loại

• Những sai lệch đã xảy ra nhưng không yêu cầu bất kỳ biện pháp nào
• Những sai lệch đã xảy ra và các biện pháp hiện đang được thực hiện
• Những sai lệch đã xảy ra và vẫn cần có biện pháp và
• Những sai lệch xảy ra đòi hỏi cơ sở phải ngừng hoạt động.

Để nhân viên dược phẩm có thể tiếp quản hoặc vận hành nguồn cấp nước, bộ phận kỹ thuật hoặc nhà cung cấp phải cung cấp đào tạo về vận hành và bảo trì và ghi lại khóa đào tạo này. Báo cáo này, được phê duyệt bởi đảm bảo chất lượng và bởi người sử dụng, thể hiện việc bàn giao chính thức nguồn cung cấp nước cho người dùng.

Các thước đo từ báo cáo thẩm định chuyên môn

Tất cả các biện pháp vẫn phải được thực hiện phải được liệt kê trong báo cáo thẩm định chuyên môn và phải được thực hiện theo kế hoạch. Các biện pháp đã được thực hiện phải được ghi lại và điểm thẩm định từ DQ, IQ hoặc OQ sẽ được liệt kê cho các biện pháp này trong một hồ sơ kiểm tra mới. Điều này ghi lại tình trạng mới của cơ sở. Khi tất cả các biện pháp đã được thực hiện, một báo cáo thẩm định bổ sung phải được 

Các thước đo từ báo cáo thẩm định chuyên môn

Tất cả các biện pháp vẫn phải được thực hiện phải được liệt kê trong báo cáo thẩm định chuyên môn và phải được thực hiện theo kế hoạch. Các biện pháp đã được thực hiện phải được ghi lại và điểm thẩm định từ DQ, IQ hoặc OQ sẽ được liệt kê cho các biện pháp này trong một hồ sơ kiểm tra mới. Điều này ghi lại tình trạng mới của cơ sở. Khi tất cả các biện pháp đã được thực hiện, một báo cáo thẩm định bổ sung phải được

Các thước đo từ báo cáo thẩm định chuyên môn

Tất cả các biện pháp vẫn phải được thực hiện phải được liệt kê trong báo cáo thẩm định chuyên môn và phải được thực hiện theo kế hoạch. Các biện pháp đã được thực hiện phải được ghi lại và điểm thẩm định từ DQ, IQ hoặc OQ sẽ được liệt kê cho các biện pháp này trong một hồ sơ kiểm tra mới. Điều này ghi lại tình trạng mới của cơ sở. Khi tất cả các biện pháp đã được thực hiện, một báo cáo thẩm định bổ sung phải được 

Báo cáo bàn giao

Sau khi người dùng phê duyệt báo cáo thẩm định, một báo cáo bàn giao được biên soạn, trong đó các tài liệu người dùng tiếp quản cơ sở để xác nhận quy trình và do đó cho hoạt động

Hành động này chỉ định bước giữa thẩm định chuyên môn và xác nhận quy trình tiếp theo và được sử dụng để ghi lại việc chuyển giao trách nhiệm cho cơ sở từ bộ phận kỹ thuật cho người dùng.

Giai đoạn tiếp theo, trong đó hiệu quả của cơ sở được kiểm tra khi hoạt động, có thể được gọi là Đánh giá hiệu suất (PQ) hoặc xác nhận quy trình. Để người dùng của cơ sở có thể thực hiện xác nhận cuối cùng này, anh ta phải có khả năng truy cập các tài liệu đủ điều kiện. Về khả năng so sánh của các hoạt động đánh giá và xác nhận quy trình, tốt nhất là người dùng cơ sở mang các giao thức và hồ sơ xác thực của mình ở dạng giống như các giao thức và hồ sơ đủ điều kiện. Với báo cáo thẩm định chuyên môn và báo cáo bàn giao, người dùng nhận thức được tất cả các biện pháp mở từ thẩm định chuyên môn và có thể đánh giá liệu anh ta có thể thực hiện xác nhận ban đầu cho quy trình của mình hay không. Tuy nhiên, nếu vẫn còn các biện pháp mở, anh ta có thể xử lý những biện pháp này ngay lập tức bởi đội đủ điều kiện.

Xác nhận quy trình / đánh giá hiệu suất (PQ)

Thẩm định cung cấp nước cho thấy cơ sở sản xuất nước có chất lượng mong muốn bất kể chất lượng của giai đoạn sơ bộ của quá trình lọc nước và sự thay đổi theo mùa. Do đó, OQ được theo sau bởi một đánh giá hiệu suất 12 tháng (PQ), đôi khi còn được gọi là xác nhận quy trình

Các thông số thử nghiệm bao gồm ít nhất tất cả các thuộc tính chất lượng được đề cập trong các chuyên khảo của dược điển. Ghi lại nhiệt độ bảo quản, tốc độ dòng chảy, bằng chứng về vi sinh vật cụ thể. Một phần quan trọng là các xét nghiệm vi sinh, sau này được đưa vào giám sát định kỳ 

Thử nghiệm vi sinh đối với nước sản xuất dược phẩm

Một vấn đề chính trong hoạt động của nguồn cung cấp nước là ô nhiễm vi sinh của môi trường bao gồm các bề mặt của các nhà máy lọc, dây chuyền và bể chứa.

Một khó khăn trong việc phát hiện vi sinh vật là không có phương pháp dễ dàng nào ghi lại số lượng của tất cả các vi sinh vật có trong mẫu nước. Các phương pháp được chỉ định trong dược điển luôn chỉ cho phép phát hiện một loạt vi sinh vật cụ thể, vì môi trường nuôi cấy được sử dụng, điều kiện ủ được chọn, v.v. chỉ cho phép sự phát triển của một nhóm vi sinh vật cụ thể. Dược điển châu Âu quy định môi trường nuôi cấy thạch R2A để tính toán tổng số lượng vi sinh vật trong nước. Môi trường thạch này là một môi trường với một loạt các chất dinh dưỡng nhỏ và do đó rất tốt để phát hiện vi khuẩn trong nước, đặc biệt là trong màng sinh học. Việc sử dụng môi trường nuôi cấy với phạm vi chất dinh dưỡng nhỏ, chẳng hạn như R2A, thường dẫn đến số lượng vi sinh vật cao hơn so với thạch tiêu hóa đậu nành casein trong các cơ sở bị lỗi. Điều này có nghĩa là ngưỡng có thể bị vượt quá thường xuyên hơn. Tuy nhiên, việc sử dụng môi trường có nhiều chất dinh dưỡng thấp cũng mang lại cơ hội tốt để phát hiện các vấn đề với hệ thống xử lý nước trong thời gian tốt, và do đó cơ hội phản ứng trước khi gây ra thiệt hại cho sản phẩm.

Tổng số lượng vi sinh vật

Để xác định tổng số lượng vi sinh vật trong nước, Ph. Eur. quy định phương pháp lọc màng. Một thể tích đủ sẽ được lọc tùy thuộc vào số lượng thuộc địa dự kiến . Quá trình ủ diễn ra trong năm ngày ở 30 - 35 ° C trên môi trường thạch R2A

Xác định giới hạn cảnh báo và hành động

Các giới hạn cảnh báo và giới hạn hành động nên được đặt sao cho các giới hạn hành động cho thấy sự sai lệch so với chất lượng nước cần thiết. Mặt khác, các giới hạn cảnh báo nên được xác định để hiển thị độ lệch so với chất lượng được sản xuất thông thường mà không vi phạm chất lượng cần thiết. Giới hạn hành động phải phản ánh các yêu cầu  tương ứng của các chuyên khảo; Các giới hạn cảnh báo nên được điều chỉnh cho phù hợp với khả năng của hệ thống xử lý nước.

Khi xác định giới hạn cảnh báo, bạn nên đảm bảo rằng độ lệch so với các giá trị được sản xuất thông thường được hiển thị, nhưng với một dung sai nhất định ngăn chặn hành động không cần thiết.

Mặc dù giới hạn hành động phải dựa trên dược điển, nhưng giới hạn cảnh báo phải được xác định dựa trên các giá trị được tìm thấy. Nó có thể được tính bằng cách sử dụng công thức 

AL=C+3x√C

C = Trung bình của tất cả các phép đo

Lấy mẫu

Đầu tiên, bạn phải thiết lập thông tin nào bạn muốn có được từ cuộc điều tra nước.

Chất lượng nước mà cơ sở sản xuất

Với nghiên cứu này, tất cả các ảnh hưởng từ van lấy mẫu, điểm sử dụng, v.v. nên được loại trừ. Nên sử dụng van lấy mẫu đặc biệt, có thể khử trùng ở đây. Nếu những thứ này không có sẵn, bạn có thể cố gắng giữ ảnh hưởng của van điểm sử dụng càng thấp càng tốt thông qua việc hát và chạy trước.

Chất lượng nước sử dụng trong sản xuất sản phẩm

Trong trường hợp này, điều quan trọng là việc lấy mẫu phải được thực hiện trong các điều kiện phản ánh các điều kiện sản xuất. Nếu nước để sản xuất được rút qua một ống, việc lấy mẫu để xác định chất lượng nước cũng phải được rút qua một ống.

Báo cáo thẩm định chuyên môn

Không giống như quy trình thông thường để biên soạn báo cáo thẩm định sau khi hoàn thành tất cả các hoạt động, với hệ thống nước, một báo cáo trung gian gần như luôn được biên soạn sau PQ giai đoạn II. Báo cáo trung gian này là cơ sở cho việc phát hành tạm thời sản xuất bằng nước dược phẩm. Vì không có phòng sạch nhà máy dược phẩm nào có thời gian để đợi cho đến khi hoàn thành giai đoạn III, nước sản xuất có thể được giải phóng sau khi thực hiện thành công IQ, OQ, PQ I và PQ II. Sau khi hoàn thành giai đoạn III, báo cáo thẩm định cuối cùng thông thường sau đó được biên soạn.

Sau khi tổng hợp báo cáo thẩm định, thường là bởi một nhân viên có thẩm định, điều phối viên thẩm định có nhiệm vụ kiểm tra báo cáo cho phù hợp với kết quả của hồ sơ kiểm tra và đánh giá các biện pháp mở được đề cập trong báo cáo. Trong một số trường hợp, các báo cáo được biên soạn cho thấy thẩm định chuyên môn vẫn còn lỗi hoặc khoảng trống. Những điểm này phải được mô tả trong báo cáo theo điểm biện pháp mở

Tóm tắt

Để đủ điều kiện cung cấp nước, một kế hoạch tổng thể thẩm định riêng biệt nên được biên soạn ghi lại tất cả các thành phần của việc tạo ra, lưu trữ và phân phối nước cần được tính đến. Thủ tục chính thức tuân thủ các nguyên tắc được mô tả trong chương 6 Thẩm định chuyên môn. Trọng tâm chính của IQ là tài liệu đầy đủ và cài đặt chính xác theo sơ đồ cài đặt. Sau OQ, cơ sở thường được bàn giao từ bộ phận kỹ thuật cho người dùng cho PQ. 

Thông tin chi tiết về TƯ VẤN - THIẾT KẾ - THI CÔNG PHÒNG SẠCH, vui lòng liên hệ:

Công ty Cổ phần Cơ điện Phòng sạch Anh Khang Hotline: 1900 636 814 Email: info@akme.com.vn Website: akme.com.vn Add: Lô B7 Xuân Phương Garden, Đường Trịnh Văn Bô, Phường Phương Canh, Quận Nam Từ Liêm, Hà Nội.