HỆ THỐNG CHUYỂN VẬT LIỆU VÔ TRÙNG CHO ISOLATOR/RABS

Các lựa chọn hệ thống chuyển vật liệu vô trùng (Aseptic Transfer) cho Isolator và RABS

Chuyển vật liệu vô trùng (aseptic transfer) là một trong những công đoạn rủi ro nhất của sản xuất dược vô trùng vì chỉ một sai sót khi đưa vật tư vào/ra vùng A (ISO Class 5) có thể làm suy giảm mức đảm bảo vô trùng của toàn bộ quy trình.

Bài viết dưới đây tổng hợp cách nhìn hệ thống về các nhóm giải pháp transfer trong isolator/RABS và tiêu chí chọn phương án phù hợp.

Tổng quan các hệ thống aseptic transfer cho isolator/RABS, tiêu chí lựa chọn theo chế độ vận hành, chiều chuyển, và có/không khử nhiễm; lưu ý Annex 1 EU GMP và chiến lược kiểm soát nhiễm bẩn.

Tổng quan về chuyển vật liệu vô trùng

Trong sản xuất vô trùng (đặc biệt dây chuyền liên tục, năng suất cao), khu vực sạch phải được cấp vật tư và đồng thời phải lấy vật tư/sản phẩm ra khỏi khu vực sạch một cách an toàn.

Vì các thao tác transfer có thể mang nghi ngờ nhiễm bẩn vào vùng thao tác sản phẩm mở (A-zone/ISO 5), chúng thường được xem là điểm rủi ro trọng yếu trong toàn bộ quy trình.

Dù dùng giải pháp nào, ưu tiên cao nhất vẫn là giữ nguyên hàng rào vô trùng khi chuyển giữa các khu vực phân loại khác nhau.

Yêu cầu quản lý và vai trò isolator/RABS

Trong khoảng hai thập kỷ gần đây, công nghệ isolator được đánh giá là một trong những môi trường sản xuất an toàn nhất cho dược vô trùng (cả sản xuất và kiểm nghiệm chất lượng).

Annex 1 của EU GMP (ban hành 08/2022) nhấn mạnh khuyến nghị sử dụng công nghệ hàng rào vì giúp tăng bảo vệ sản phẩm trước nguy cơ nhiễm endotoxin/pyrogen, hạt và vi sinh từ con người, vật liệu hoặc môi trường.

Isolator về bản chất tạo “rào chắn vật lý” kín giữa môi trường bên ngoài và vùng vô trùng; trong vận hành, tiếp cận bên trong chủ yếu qua găng tay (trừ loại gloveless) và các hệ thống transfer đã thẩm định.

Ba trục lựa chọn hệ thống transfer

Các giải pháp transfer hiện dùng có thể phân biệt theo 3 “trục kỹ thuật” để từ đó định hình phương án phù hợp với yêu cầu quy trình và loại vật tư.

• Liên tục vs. theo mẻ: Nếu cần cấp lượng lớn vật tư để dùng ngay và liên tục (ví dụ cấp bao bì sơ cấp cho công đoạn chiết rót), xu hướng chọn cơ chế transfer liên tục; nếu vật tư chỉ cần theo nhu cầu, transfer theo mẻ thường hợp lý hơn.
• Chiều vào vs. chiều ra: Không chỉ đưa vật tư vào isolator, thao tác lấy vật tư/sản phẩm ra cũng là một quy trình transfer phải an toàn, tin cậy và hiệu quả tương đương; tùy giải pháp, có hệ hỗ trợ hai chiều hoặc chỉ thiết kế cho một chiều.
• Có khử nhiễm vs. không khử nhiễm: Một số phương án tích hợp khử nhiễm trong lúc transfer (ví dụ dùng H2O2), trong khi phương án khác dựa vào container đã tiệt trùng bằng nhiệt ẩm hoặc dùng vật tư tiền tiệt trùng dạng dùng một lần; ví dụ “Material Transfer Isolator” có thể hỗ trợ transfer theo mẻ kèm khử nhiễm H2O2.

Ngoài ra, bài toán hiện đại thường hướng tới tự động hóa vì tự động hóa giúp giảm can thiệp của người và tạo mức chuẩn hóa mà thao tác thủ công khó đạt được.

Lý do cốt lõi là con người thường được xem là nguồn rủi ro nhiễm bẩn lớn nhất trong môi trường sạch và các thao tác vô trùng.

Phân loại theo nhóm vật liệu

Thay vì chỉ “gọi tên” theo cấu hình kỹ thuật, có thể phân nhóm giải pháp theo loại vật liệu cần chuyển để dễ chọn nhanh theo ứng dụng.

Một cách phân loại thực dụng gồm 4 nhóm điển hình sau:

• Vật liệu bao bì (packaging material)
• Chất lỏng (liquids)
• Thành phẩm (finished products)
• Dụng cụ/thiết bị hỗ trợ sản xuất (tools, devices, …)

Cách nhìn này giúp bạn “đặt đúng câu hỏi” ngay từ đầu: vật tư thuộc nhóm nào, cần tốc độ cấp như thế nào, chuyển một hay hai chiều, và có bắt buộc khử nhiễm trong lúc transfer hay có thể dựa vào trạng thái tiền tiệt trùng.

Lưu ý về khử nhiễm và yếu tố con người

Với mọi quy trình transfer có bước khử nhiễm, hiệu quả khử nhiễm chỉ đạt được khi bề mặt đã được làm sạch để tác nhân khử nhiễm có thể tiếp xúc thực sự với vi sinh vật.

Annex 1 cũng nhấn mạnh vai trò quan trọng của làm sạch trước khử nhiễm sinh học, vì cặn tồn dư có thể làm suy giảm hiệu lực khử nhiễm.

Dù công nghệ giúp giảm ảnh hưởng của người vận hành, hành vi vô trùng (aseptic behavior) của con người vẫn là biến số có thể quyết định việc transfer có diễn ra an toàn và ổn định hay không.

CÔNG TY CỔ PHẦN CƠ ĐIỆN PHÒNG SẠCH ANH KHANG Hotline: 1900 636 814 - 0902 051 222 Email: info@akme.com.vn Website: akme.com.vn Địa Chỉ: Lô B7 - Xuân Phương Garden - Đường Trịnh Văn Bô - Phường Xuân Phương - Hà Nội